DCA y su combinación positiva con adriamicina (ADM) en el tratamiento de un hepatoma

Años después de su descubrimiento, el dicloro acetato de sodio sigue investigándose en su función de provocar mediante varios mecanismos la reducción del cáncer llegando en algunos casos a su reversión.
En éste trabajo se comprueba su efectividad asociado a uno de los agentes de tratamiento quimioterapeutico de uso corriente en el tratamiento del cáncer - adriamicina (ADM) -, para el caso de un hepatoma.

Quizás lo que le diferencia de otros tratamientos, es que la hepatotoxicidad de las células normales del hígado fue muy baja por el uso de DCA si se compara a la administración de agentes qiuimioterapeuticos únicamente y no asociados a DCA.
Por ello, los autores creen que hay una razón importante para usar la combinación de ADM con DCA en el tratamiento de un cáncer de hígado.

Link del trabajo completo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3984074/

PLoS One . 2014 11 de abril , 9 ( 4 ) : e92962 . doi : 10.1371/journal.pone.0092962 . ECOLLECTION 2014 .

Dicloroacetato aumenta la toxicidad celular de hepatoma inducida por adriamicina - in vitro e in vivo - mediante el aumento de los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) .

Dai Y1, X1 Xiong , Huang G1, J1 Liu , Sheng S1, Wang H2, Qin W3.

Resumen

Una característica única del cáncer en la bioenergética , es que la glucólisis aerobia se considera una diana terapéutica atractiva para la terapia del cáncer . Recientemente, el dicloroacetato ( DCA ) , un modulador metabólico de molécula pequeña , se ha demostrado capaz para revertir el fenotipo glucolítico , inducir especies reactivas de oxígeno ( ROS ) de generación , y desencadenar la apoptosis en diversas células tumorales . En este trabajo , se evaluó la capacidad de DCA para mejorar la adriamicina ( ADM ) eficacia en células de hepatoma mediante la modulación de metabolismo de la glucosa y el estado redox . Dos de hepatoma humano ( HCC - LM3 y SMMC - 7721 ) y un hígado ( LO2 ) líneas de células normales  se trataron con DCA o ADM solo, o en combinación . La exposición de células de hepatoma de combinación de DCA / ADM disminuyó significativamente la viabilidad celular y el aumento de porcentaje de células apoptóticas , así como los niveles de ROS intracelulares , en comparación con el tratamiento con DCA o ADM solo. Sin embargo , el tratamiento simultáneo con el antioxidante tiol N - acetilcisteína (NAC , 10 mmol / L ) redujo los niveles de ROS elevados y células de hepatoma protegidas de los efectos citotóxicos de la combinación de DCA / ADM . La L- butionina -[ S , R] - sulfoximina , un inhibidor de la síntesis de glutatión , proporcionó una mayor sensibilidad de las células de hepatoma en la combinación DCA / ADM . Curiosamente, el tratamiento con la combinación de DCA / ADM no aumentó significativamente la citotoxicidad en hepatocitos normales en comparación con los fármacos administrados individualmente . Por último , el DCA reduce el crecimiento del tumor y el aumento de la eficacia de ADM en HCC - LM3 de hepatoma en ratones . En general , nuestros datos sugieren que el DCA mejora la citotoxicidad de ADM en células de hepatoma mediante el aumento de los niveles de ROS intracelulares y proporciona una fuerte razón bioquímica para el uso de DCA en combinación con ADM para el tratamiento del hepatoma .